《丹紅注射液治療大鼠肺動脈高壓作用及機制研究》是依託同濟大學，由張銳擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：丹紅注射液治療大鼠肺動脈高壓作用及機制研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：張銳
- 依託單位：同濟大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
丹紅注射液廣泛用於治療心腦血管疾病，具有明確的血管內皮保護作用，但對於肺血管的作用及其作用靶點仍不清楚。我們在前期研究的基礎上發現丹紅注射液能降低肺動脈高壓大鼠的肺動脈壓，增加血漿及組織一氧化氮（NO）含量，因此推測丹紅注射液有治療肺動脈高壓的作用，其作用靶點可能為肺血管內皮細胞一氧化氮合酶（eNOS）。本課題擬以野百合鹼所致肺動脈高壓大鼠以及eNOS缺陷型（eNOS-/-）小鼠為研究對象，明確丹紅注射液治療肺動脈高壓的療效，探討其對肺血管內皮細胞NO途徑以及eNOS表達的影響。體外siRNA干擾大鼠肺微小動脈內皮細胞eNOS基因，驗證丹紅注射液保護肺血管內皮細胞的作用靶點，為中藥丹紅注射液治療肺動脈高壓提供理論基礎，對於肺心病的防治具有重要的臨床和套用價值。
結題摘要
基本按照申請項目申請所述計畫內容完成主要的研究目標和研究內容，研究經費使用和分配合理，目前已經發表2篇標註該項目編號的sci論文，2篇letter，11篇發表國際會議摘要，申請發明專利3項，1項授權，培養研究生4名以上，國際大會發言3次。相對於臨床上使用的肺動脈高壓靶向治療藥物而言，中醫中藥對於疾病的防治也有非常重要的科學意義。丹紅注射液是由丹參和紅花提取而成的複方注射劑，主要成分為丹參酮、丹參酸、丹參酚及紅花黃色素、紅花酚和兒茶酚等化學成分，在臨床上廣泛用於淤血閉阻所致心腦血管疾病諸證，具有活血化瘀、通脈舒絡之功效，療效顯著。丹參素能直接擴張肺小動脈，減少肺循環阻力，降低肺動脈壓，增加心輸出量，改善肺血管順應性。通過本次自然科學基金項目的探索，我們初步證明丹紅注射液具有治療肺動脈高壓的療效。建立野百合鹼誘導大鼠肺動脈高壓模型，連續腹腔給予三個不同劑量通心絡（2g/kg/天，4g/kg/天以及8g/kg/天），共21天。結果表明丹紅注射液（2g/kg，D2）可顯著降低肺動脈高壓大鼠右心室收縮末壓力，但中（4g/kg，D4）、大（8g/kg，D8）劑量給藥組均未見差異；丹紅小（D2）、中劑量組（D4）均可顯著增加肺動脈高壓大鼠的心輸出量（p=0.02和p=0.01），但大劑量給藥組未見差異；丹紅小（D2）劑量組可顯著降低增加肺動脈高壓大鼠的PVR（p=0.02），但中、大劑量給藥組均未見差異；丹紅注射液對肺動脈高壓大鼠右心室肥厚改善效果不明顯。此外，丹紅小劑量組可明顯改善肺小動脈重構，抑制肺動脈平滑肌細胞增殖，促進凋亡，降低肺血管炎症反應。使用丹紅可顯著增加肺組織和血漿中一氧化氮濃度及超氧化物歧化酶（SOD）活性，下調肺組織中氧化應激產物：8-異前列烷（8-isoprostane）和硝基酪氨酸（nitroyrosine）濃度，上調谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）以及肺組織SOD2蛋白表達以及活性，推測丹紅治療肺動脈高壓可能通過改善機體氧化應激水平發揮作用。本項目取得了套用方面的進展，為進一步開展丹紅注射液治療或輔助治療肺動脈高壓臨床實驗，提供了可靠的實驗室依據和詢證醫學證據，具有廣闊的前景。
