《中氮茚-葡萄糖苷類SGLT2抑制劑的合成與構效關係研究》是依託南開大學，由王彬擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：中氮茚-葡萄糖苷類SGLT2抑制劑的合成與構效關係研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：王彬
- 依託單位：南開大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
鈉-葡萄糖協同轉蛋白2(SGLT2)是最近發現的糖尿病治療新靶點，其作用機制是特異性地抑制腎臟對葡萄糖的再吸收，通過尿排出多餘的葡萄糖，套用於糖尿病降低血糖的治療，其作用機制不依賴於β細胞的功能異常或胰島素抵抗的程度，其效果也不會隨著β細胞功能的衰竭或嚴重胰島素抵抗而下降，不會產生傳統藥物帶來的副作用，是糖尿病治療的新途徑。大量吲哚類苷配基的SGLT2抑制劑已被國際醫藥公司申請專利保護。本申請書根據中氮茚和吲哚性質類似的特點，並且結合我們的研究基礎，利用簡單有效的一步反應將中氮茚骨架引入苷配基結構中，以期尋找高活性，高選擇性的SGLT2抑制劑，靶點選擇新穎，化合物結構以吡啶和苯甲醛的衍生物構建，實現了官能團的多樣化，有利於構效關係的總結。
結題摘要
鈉-葡萄糖協同轉蛋白2(SGLT2)是最近發現的糖尿病治療新靶點，其作用機制是特異性地抑制腎臟對葡萄糖的再吸收，通過尿排出多餘的葡萄糖，套用於糖尿病降低血糖的治療，其作用機制不依賴於β細胞的功能異常或胰島素抵抗的程度，其效果也不會隨著β細胞功能的衰竭或嚴重胰島素抵抗而下降，不會產生傳統藥物帶來的副作用，是糖尿病治療的新途徑。 本研究完成了對三唑、和吡啶和雙吲哚類葡萄糖苷鍵的合成，建立了可靠的動物篩選模型，得到的三唑類化合物進行了活性篩選，篩選出兩個化合物具有較好的抑制活性，根據前期的構效關係結果，進一步設計合成了吡啶和雙吲哚的苷配基。在此類化合物的合成中運用了簡單、綠色的合成方法。為短時間內結構豐富化和大量結構總結構效關係提供了方便。目前的研究回答了一個關鍵問題，就是三唑在此類抑制劑骨架中的活性表現，所得的結果有利於其他氮雜環骨架的探索和設計。改造了一個篩選方法，使其動物篩選結果更加穩定可靠，使此類抑制劑篩選方法中的重要補充。對吡啶類苷配基的合成方法探索，有利於短期內合成大量不同取代的化合物用於篩選，探明更多氮雜環骨架的活性表現。本研究基本達到了最初制定的研究計畫和目的，後期的持續工作將會繼續。
