中國產KPC酶“超級細菌”質粒結構及傳播機制研究

《中國產KPC酶“超級細菌”質粒結構及傳播機制研究》是依託浙江大學，由魏澤慶擔任項目負責人的面上項目。

基本介紹

• 中文名：中國產KPC酶“超級細菌”質粒結構及傳播機制研究
• 依託單位：浙江大學
• 項目負責人：魏澤慶
• 項目類別：面上項目

項目摘要

攜帶質粒介導碳青黴烯酶的超級細菌不斷出現和世界範圍的流行給臨床治療帶來了極大的威脅。在中國，危害最大的新超級細菌是產質粒介導碳青黴烯酶（KPC酶）的腸桿菌科細菌。自本課題組2007年首次在中國發現產KPC-2肺炎克雷伯菌以來，產KPC酶菌株的檢出率在我國迅速升高，已波及10餘個省市，出現廣泛的流行趨勢。前期研究發現我國腸桿菌科細菌攜帶的KPC基因編碼在大小不同的質粒上，KPC基因周圍結構序列明顯不同於歐美國家。本研究將採用MLST、PFGE、質粒轉化、質粒酶切及二代測序技術等方法對收集自我國不同地區的300株產KPC酶腸桿菌科細菌的菌株特性、編碼KPC基因的質粒結構、遺傳特性及KPC基因編碼質粒轉移和傳播的機制進行系統研究，揭示產KPC酶腸桿菌科細菌在我國快速播散的原因，為控制該超級細菌的流行提供科學依據。

結題摘要

產KPC型碳青黴烯酶的腸桿菌科細菌已經在全球流行，給臨床感染治療帶來了嚴重威脅。本課題完成了臨床收集的278株產KPC酶肺炎克雷伯菌的脈衝場凝膠電泳（PFGE）和多位點序列分型（MLST），同時，還調查了這些產KPC酶菌株的磷黴素交叉耐藥情況以及質粒介導磷黴素耐藥基因的流行情況。發現產KPC酶菌株磷黴素耐藥率顯著高於同時期收集的產ESBLs耐藥菌株。這些產KPC酶肺炎克雷伯菌菌株中共有94株攜帶質粒介導磷黴素耐藥基因fosA3，並且fosA3陽性菌株往往為同源克隆。對一個全長23939bp的質粒pFOS18進行了全序列測定，發現blaKPC和fosA3基因雖然位於不同的轉座環境中，但它們確實由一個質粒共同傳播。本研究還探索了產KPC酶肺炎克雷伯菌的基因組測序流行病學追蹤方法，共收集了12株院內爆發流行的碳青黴烯耐藥肺炎克雷伯菌，利用它們基因組上單核苷酸多態性（SNP）的差異構建了進化關係樹，將這些擁有同樣PFGE譜型的爆發流行菌株細分成了三個主要進化分枝，分別代表了院內流行菌三種獨立傳播的不同途徑。另外，本研究還探討了產KPC酶肺炎克雷伯菌臨床治療的新方案。研究納入臨床51例產KPC酶肺炎克雷伯菌感染病人，治療方案分為兩組，一組26例病人採用頭孢吡肟聯合阿莫西林/克拉維酸的治療方案，另一組25例病人採用基於替加環素為基礎的治療方案，在比較了病原菌清除率、病死率、抗菌藥物花費等因素後，發現新治療方案在病原菌清除率、病死率等預後情況與國際上推薦的替加環素相當，但抗菌藥物花費大為降低。同時，體外聯合藥敏實驗也表明，頭孢吡肟聯合阿莫西林/克拉維酸有明顯的協同抗菌作用。研究結果為我國產KPC酶肺炎克雷伯菌感染病人提供了切實可行的治療方案。