《中國年輕人肺腺癌癌基因及抑癌基因的突變研究》是依託復旦大學，由葉挺擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：中國年輕人肺腺癌癌基因及抑癌基因的突變研究
- 依託單位：復旦大學
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：葉挺
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
年輕人肺癌（≤40歲）以腺癌為主，遺傳因素可能是發病關鍵環節，但機制未明。本課題組前期發現中國人肺腺癌中存在多個癌基因突變，預實驗提示年輕人肺腺癌中存在抑癌基因突變率高、癌基因突變率較低。癌基因/抑癌基因突變與年輕人肺腺癌發病有關，我們提出假說：年輕人肺腺癌的發生過程中不僅存在癌基因的累積突變，抑癌基因的雜合性和純合性缺失可能也是的重要原因。本項目擬從臨床和體外層面進行驗證，內容包括：（1）套用PCR、FISH等技術，比較年輕人肺腺癌（≤40歲）和其他肺腺癌（＞40歲）常見癌基因和抑癌基因突變的差異，分析各種基因突變與年輕人肺腺癌臨床病理特徵的相關性，並繪製我國年輕人肺腺癌的癌基因和抑癌基因突變譜；本項目為我國年輕人肺腺癌發病機制提供新思路。
結題摘要
研究背景：年輕人肺腺癌患者是否具有獨特的臨床病理學特徵尚不明確。年輕人肺癌常見癌基因及抑癌基因的突變特點也不明確。 研究方法：本項目採用PCR、FISH等技術比較了47例年輕人(≤40歲)肺腺癌和87例其他（＞40歲）肺腺癌癌基因和抑癌基因突變的差異、與臨床病理特徵的關係，繪製我國年輕人肺腺癌的基因突變譜。 研究結果：本次研究發現47例年輕人肺腺癌中存在26例EGFR突變（55.3%），3例KRAS突變（6.4%），2例ALK融合（4.3%），1例RET融合（2.1%），1例HER2突變（2.1%），1例MET融合（2.1%）和1例AKT突變（2.1%）。同時對抑癌基因TP53和LKB1的突變檢測發現了25例TP53突變（53.2%），其中23例的突變形式為P72R（48.9%）；4例LKB1突變（8.5%）。中國年輕人(≤40歲)肺腺癌患者與其他肺腺癌（＞40歲）患者在癌基因突變方面並無差異（P=0.943）；但中國年輕人(≤40歲)肺腺癌患者中抑癌基因TP53的突變率明顯高於其他肺腺癌（＞40歲）患者（P=0.001）；而抑癌基因LKB1的突變率兩者相似（P=0.590）。另外在臨床病理學特點方面的比較發現，年輕人(≤40歲)肺腺癌患者中不吸菸患者的比例高於其他肺腺癌（＞40歲）患者（P=0.001）； 原位腺癌和微浸潤腺癌的比例也高於其他肺腺癌（＞40歲）患者（P=0.044）；但在浸潤性腺癌中兩者的病理分期相似（P=0.245）。 研究結論：中國年輕人肺腺癌具有獨特的臨床病理學特徵。癌基因的突變特點和其他肺腺癌患者並無差異，但抑癌基因TP53的突變率較高。
