土地革命戰爭時期，代表中共中央領導湘鄂西革命根據地工作的機關。1931年3月成立，夏曦任書記。設組織部、宣傳部、婦委、軍事委員會等工作部門。夏曦在領導湘鄂西中央分局期間，執行王明“左”傾錯誤的“肅反”方針，從1932年5月起發動多次大規模“肅反”鬥爭和反“改組派”鬥爭，大批革命幹部慘遭錯殺，嚴重摧殘了湘鄂西革命根據地的領導力量和中堅力量。1934年7月，湘鄂西黨、政、群組織幾乎全部癱瘓、解體，紅三軍人數下降到3000人。8月，湘鄂西中央分局根據中央指示，兩次召開中央分局會議，接受中央對中央分局“肅反”擴大化、解散黨、團組織、忽視政權建設等錯誤的批評，決定立即恢復紅三軍中黨、團組織，停止反“改組派”鬥爭。11月，湘鄂川黔革命根據地形成，中共湘鄂西中央分局結束。
