中丹腫瘤和水解酶研究中心採用非侵入性的成像方法，通過特定的藥物對原發腫瘤及其轉移病灶進行精確定位。我們相信該項科研將有助於進一步完善癌症藥物干預這一新概念。
基本介紹
- 中文名：中丹腫瘤和水解酶研究中心
- 主管部門：中國科學院
研究方向,發展歷史,科研條件,科研成就,
研究方向
1. 通過定向進化和基於結構的藥物設計，研發針對具體蛋白水解酶系統成分的特異性抑制劑。
2. 在非特異性的抗腫瘤化合物基礎上，設計能與胞外蛋白水解酶系統發生定向結合而具有腫瘤靶向性的藥物。
3. 利用動物腫瘤模型，對所篩選出的抑制劑進行活性檢測。
4. 採用非侵入性的成像方法，利用所研發的新藥，對原發腫瘤及其轉移病灶探測可能的潛在靶標，進一步提高該蛋白水解酶系統對預後檢測的指導作用。
發展歷史
在可預見的未來內，外科手術仍將作為癌症腫瘤患者的重要治療手段。雖然有些患者可通過手術治癒，但很多患者在就診時，就因其體內的癌細胞已發生轉移擴散而無法對其進行手術治療。對於這些患者，癌細胞的轉移擴散是他們致命的根本原因。對於那些施行了手術的腫瘤患者，為了防止其體內癌細胞的生長和擴散，需進行術後的相應輔助治療。如何科學制定術後的診療措施是癌症治療的一大挑戰，因為術後發生癌細胞轉移的患者往往不易在早期被發現。如何區別已治癒的患者和具有潛在復發危險的患者。另外，對於那些術後出現癌症轉移症狀的患者，該如何進行最佳治療。
理論上，應該可以通過對原發腫瘤和（或）血液樣本的分析，來預測輔助治療的必要性。已有多種分子作為腫瘤的預後標誌物而被關注，其中蛋白水解酶是倍受關注。蛋白水解酶可在多種因子共同作用下，引發腫瘤組織周邊的正常組織降解，從而幫助腫瘤細胞侵入正常組織中並由此在體內蔓延。纖溶酶原激活系統即是這樣一種蛋白水解酶系統，研究表明，其在多種腫瘤組織中的高表達與病人的不良預後密切相關。美國臨床腫瘤學會（ASCO）已建議對乳腺癌患者的預後及治療情況評估時，應進行纖溶酶原激活系統的檢測。越來越多的報導也表明，抑制蛋白水解酶的活性能有效抑制腫瘤的生長和遷移。癌症研究的重點之一就是建立一種方法，以確定腫瘤轉移的發生與特定蛋白水解酶含量之間的關係；再通過利用該特異性的蛋白水解酶抑制劑，實現最優的個性化治療。
在中國國家自然科學基金和丹麥國家研究基金的共同支持下，我們成立了“中丹腫瘤和水解酶研究中心”。該中心主要由丹麥哥本哈根大學醫院Michael Ploug、Niels Behrendt、Andreas Kjær，丹麥奧爾胡斯iNANO研究中心Peter Andreasen、Jørgen Kjems、Niels Christian Nielsen，中國科學院福建物質結構研究所結構生物學研究組、蘇州大學唐仲英血液學研究中心、湖北大學生命科學學院組成。該研究中心將基於對水解酶－抑制劑複合物三維結構的解析，尋找一系列新型蛋白水解酶抑制劑，並利用動物腫瘤模型評估其抑制活性。我們相信，通過對這些蛋白水解酶的基礎分子表征與現代分子成像技術的相結合，必將大大提高腫瘤患者治癒的可能性。
科研條件
中丹腫瘤和水解酶研究中心研究工作的長遠目標是利用胞外蛋白水解酶系統與腫瘤生物學功能相關的基礎知識，開展癌症的藥物干預研究，擬為臨床進行藥物干預腫瘤侵襲及轉移奠定理論基礎。我們將基於對這些蛋白質的三維結構充分認知的基礎，利用定向進化和基於結構的合理藥物設計方法，進一步完善蛋白水解酶、蛋白水解酶受體及其相關抑制劑的生化機理。
科研成就
該中心成員包括來自中國和丹麥的多個研究小組，各研究小組的研究方向雖不盡相同，但可互相取長補短。例如，來自中國的X射線晶體結構解析專家黃明東研究員和來自丹麥的化學和分子生物技術專家Peter Andreasen, Michael Ploug 和 Niels Behrendt教授間的緊密合作，必將有助於對胞外蛋白質水解過程的進一步了解。在結構信息的基礎上，加上來自丹麥方的組合化學和定向進化專家Jørgen Kjems, Michael Ploug and Peter Andreasen 的聯盟，將為新型抑制劑的研發奠定堅實基礎。這些新型抑制劑將來可由黃明東研究小組通過基於結構的合理設計而進一步最佳化，並進行相關合成工作。此外，中丹雙方的動物實驗專家們在腫瘤生物學方面的豐富經驗也將為藥物研發的藥效學實驗提供有力保障。成像技術專家Niels Christian Nielsen和 Andreas Kjær將使開發新型成像劑，使之與作用靶標相結合以提高其對特異靶標敏感性成為可能。 中丹雙方科學家技術專長的相輔相成是該項目的重要特點之一，另外，中丹雙方已顯示出相互合作的能動性，他們也已分別在各自國家內的合作夥伴間開展合作。中丹雙方的這種合作關係還將因中丹雙方各自的研究合作關係而延伸到其他的國家。
