《下丘腦弓狀核參與中樞敏感化及其機制的研究》是依託蘇州大學，由蔣星紅擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：下丘腦弓狀核參與中樞敏感化及其機制的研究
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：蔣星紅
- 依託單位：蘇州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
慢性痛至今仍無有效的防治措施，主要因其發生機制尚未完全明確。中樞敏感化是慢性痛痛覺過敏發生的基礎。我們的前期研究結果表明：外周炎症時下丘腦弓狀核出現中樞敏感化，其產生與谷氨酸NMDA受體亞單位磷酸化有關。本項目在前期研究的基礎上，以下丘腦弓狀核作為一個高位痛覺調節中樞，套用行為學、電生理學和分子生物學等多種研究手段，在整體、組織及細胞水平，進一步研究外周炎症時下丘腦弓狀核神經元中樞敏感化及與NMDA受體磷酸化的關聯；隨後，套用藥理學方法在弓狀核抑制蛋白激酶(PKA、PKC、CaMKII、MAPK和Src)，研究慢性痛時蛋白激酶信號通路在NMDA受體磷酸化中的作用。此外，我們還將採用RNA干擾沉默Src基因，觀察Src信號通路是否起主導作用。研究結果將為在脊髓以上高位痛覺調節中樞，尋找NMDA受體磷酸化的主導環節，從而揭示防治慢性痛研發新藥的潛在靶點。
結題摘要
慢性痛至今仍無有效的防治措施，主要因其發生機制尚未完全明確。中樞敏感化是慢性痛痛覺過敏發生的基礎。本項目以下丘腦弓狀核作為一個高位痛覺調節中樞，套用痛行為學、在體/離體腦片/單細胞電生理記錄並結合遺傳學及分子生物學多種研究手段，在整體水平、組織水平及細胞水平，進一步研究外周炎症時下丘腦弓狀核神經元中樞敏感化及與NMDA受體磷酸化的關聯；套用藥理學方法抑制弓狀核蛋白激酶(PKA、PKC和Src)活性，研究慢性痛時蛋白激酶信號通路在NMDA受體磷酸化中的作用。此外，我們還將採用RNA干擾沉默Src基因，觀察Src信號通路是否起主導作用。我們的研究表明：（1）佐劑性炎症疼痛大鼠模型中，外周組織發生炎症時下丘腦弓狀核出現中樞敏感化。（2）谷氨酸NMDA受體介導下丘腦弓狀核神經元的激活（包括放電頻率、蛋白受體亞型表達、痛相關介質的合成等）。（3）蛋白激酶介導了NMDA受體的磷酸化引起的下丘腦弓狀核神經元敏感化。（4）Src參與中樞敏感化/NMDA受體磷酸化及下丘腦弓狀核神經元激活。我們的研究成果揭示，下丘腦弓狀核神經元Src可以通過PKC途徑調節NMDA受體磷酸化，進而改變神經元興奮性，參與疼痛的中樞敏化及病理生理過程。研究結果將為在脊髓以上高位痛覺調節中樞，尋找NMDA受體磷酸化的主導環節，從而揭示防治慢性痛研發新藥的潛在靶點。
