丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片，適應症為適用於肝硬化前和肝硬化所致肝內膽汁鬱積。適用於妊娠期肝內膽汁鬱積。
基本介紹
- 藥品名稱：丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片
- 藥品類型：處方藥
- 用途分類：利膽藥
成份,性狀,適應症,規格,用法用量,不良反應,禁忌,注意事項,孕婦及哺乳期婦女用藥,兒童用藥,老年用藥,藥物相互作用,藥物過量,藥理毒理,藥代動力學,貯藏,包裝,有效期,執行標準,
成份
其化學名為：(±)-5'-[(R)-[(R)-3-氨基-3-羧丙基]甲磺基]-5'-脫氧腺苷1，4-丁烷二磺酸鹽
其結構式為：
分子式：C15H23N6O5S· C4H9O6S2· 0.65C4H10O6S2
分子量：758.55
性狀
本品為近白色腸溶薄膜衣片，除去包衣後顯白色或類白色。
適應症
適用於肝硬化前和肝硬化所致肝內膽汁鬱積。
適用於妊娠期肝內膽汁鬱積。
適用於妊娠期肝內膽汁鬱積。
規格
0.5g（以腺苷蛋氨酸計）
用法用量
初始治療：使用注射用丁二磺酸腺苷蛋氨酸，每天500-1000mg，肌肉或靜脈注射，共兩周。 靜脈注射必須非常緩慢。
維持治療：使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片，每天1000-2000mg，口服。
維持治療：使用丁二磺酸腺苷蛋氨酸腸溶片，每天1000-2000mg，口服。
不良反應
即使長期大量套用亦未見與本品相關的不良反應。改變用藥習慣或增加用藥劑量同樣未見不良反應的報告。對本品特別敏感的個體，偶可引起晝夜節律紊亂，睡前服用催眠藥可減輕此症狀。保持片劑活性成份穩定的酸性環境使有些患者服用本品後會出現燒心感覺和腹部墜漲；以上症狀均表現輕微，不需中斷治療。另外，若出現其它症狀，請與醫生聯繫。
抑鬱症患者使用本品出現自殺意識/觀念或行為者極為罕見（有關情況參閱注意事項及其中的預防措施）。
抑鬱症患者使用本品出現自殺意識/觀念或行為者極為罕見（有關情況參閱注意事項及其中的預防措施）。
禁忌
對本品過敏者。
注意事項
本品為腸溶片劑，在十二指腸內崩解，須在臨服前從包裝中取出，必須整片吞服，不得嚼碎。為使本品更好地吸收和發揮療效，建議在兩餐之間服用。
有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者必須在醫生指導下服用本品，並注意血氨水平。
請不要使用過期藥品。請遠離熱源。若口服片包裝鋁箔出現微小裂口，片劑由白色變為其它顏色時，應將本品連同整個包裝去藥房退換。
對駕駛或操作機械的能力無影響。
本產品在國外用於抑鬱症治療時，增加了以下注意事項：
自殺/自殺觀念
抑鬱症與自殺觀念，自傷和自殺行為（自殺/相關事件）的風險增高相關聯。這種自殺的危險一直都隨抑鬱症存在，知道抑鬱症病情暫時得到緩解和減輕。在治療初期抑鬱症病情可能會無實質性改善，因而在此期間對患者一定要加強觀察和保護。一些臨床經驗顯示即使在抑鬱症改善初期也可能出現自殺風險增加。
使用本品過程中出現的其他精神障礙也可能與自殺風險增高有關。此外，這些精神障礙與重性抑鬱症有關，因此在使用本品治療重性抑鬱症時應採取如下的預防措施。
有自殺行為或自殺觀念病史的患者，或者在治療前即表現出明顯自殺觀念的患者，他們存在自殺觀念或者自殺傾向的風險較大，所以在治療期間對這些患者應進行嚴密觀察和監護。比較抗抑鬱藥與安慰劑治療精神障礙的臨床研究結果顯示：抗抑鬱藥組25歲以下年齡段患者中發生自殺行為的風險更大。
使用抗抑鬱藥進行治療時應加強對患者的嚴密觀察和監護，特別是對於自殺風險較大的患者，尤其在治療初期以及劑量調整後，更應加強這種監護。患者（或其護理人員）應被告知其有被監護的必要，一旦發現患者病情惡化，或出現自殺觀念或者自殺行為，或出現行為異常改變，應立即向主管醫生報告。
有血氨增高的肝硬化前及肝硬化患者必須在醫生指導下服用本品，並注意血氨水平。
請不要使用過期藥品。請遠離熱源。若口服片包裝鋁箔出現微小裂口，片劑由白色變為其它顏色時，應將本品連同整個包裝去藥房退換。
對駕駛或操作機械的能力無影響。
本產品在國外用於抑鬱症治療時，增加了以下注意事項：
自殺/自殺觀念
抑鬱症與自殺觀念，自傷和自殺行為（自殺/相關事件）的風險增高相關聯。這種自殺的危險一直都隨抑鬱症存在，知道抑鬱症病情暫時得到緩解和減輕。在治療初期抑鬱症病情可能會無實質性改善，因而在此期間對患者一定要加強觀察和保護。一些臨床經驗顯示即使在抑鬱症改善初期也可能出現自殺風險增加。
使用本品過程中出現的其他精神障礙也可能與自殺風險增高有關。此外，這些精神障礙與重性抑鬱症有關，因此在使用本品治療重性抑鬱症時應採取如下的預防措施。
有自殺行為或自殺觀念病史的患者，或者在治療前即表現出明顯自殺觀念的患者，他們存在自殺觀念或者自殺傾向的風險較大，所以在治療期間對這些患者應進行嚴密觀察和監護。比較抗抑鬱藥與安慰劑治療精神障礙的臨床研究結果顯示：抗抑鬱藥組25歲以下年齡段患者中發生自殺行為的風險更大。
使用抗抑鬱藥進行治療時應加強對患者的嚴密觀察和監護，特別是對於自殺風險較大的患者，尤其在治療初期以及劑量調整後，更應加強這種監護。患者（或其護理人員）應被告知其有被監護的必要，一旦發現患者病情惡化，或出現自殺觀念或者自殺行為，或出現行為異常改變，應立即向主管醫生報告。
孕婦及哺乳期婦女用藥
本品可用於妊娠氣和哺乳期。
兒童用藥
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
老年用藥
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
藥物相互作用
未進行該項實驗且無可靠參考文獻。
藥物過量
尚無用藥過量的報導，如出現藥物過量，請諮詢醫生及時處理。
藥理毒理
腺苷蛋氨酸是存在於人體所有組織和體液中的一種生理活性分子。它作為甲基供體（轉甲基作用）和生理性巰基化合物（如半胱氨酸、牛磺酸、谷胱甘肽和輔酶A等）的前體（轉硫基作用）參與體內重要的生化反應。 在肝內，通過使質膜磷脂甲基化而調節肝臟細胞膜的流動性，而且通過轉硫基反應可以促進解毒過程中硫化產物的合成。只要肝內腺苷蛋氨酸的生物利用度在正常範圍內，這些反應就有助於防止肝內膽汁淤積。
現已發現，肝硬化時肝腺苷蛋氨酸的合成明顯下降，這是因為腺苷蛋氨酸合成酶（催化必需胺基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉化）的活性顯著下降（-50%）所致。這種代謝障礙使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉化減少，因而削弱了防止膽汁鬱積的正常生理過程。結果使肝硬化患者飲食中的蛋氨酸血漿清除率降低，並造成其代謝產物，特別是半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸利用度下降。而且這種代謝障礙還造成高蛋氨酸血症，使發生肝性腦病的危險性增加。有研究證明體內蛋氨酸累積可導致其降解產物（如硫醇，甲硫醇）在血中的濃度升高，而這些降解產物在肝性腦病的發病機理中起重要作用。由於腺苷蛋氨酸以使巰基化合物合成增加，但不增加血循環中蛋氨酸的濃度，給肝硬化患者補充腺苷蛋氨酸可以使一種在肝病時生物利用度降低的必需化合物恢復其內源性水平。
肝內膽汁淤積
肝內膽汁淤積可能是急性和慢性病的併發症，而且不管它們的病因如何，這種併發症都可能發生。這是由於肝細胞分泌膽汁減少，因而本應隨著膽汁被清除的物質在血液中聚積，特別是膽紅素，膽鹽和各種酶。肝內膽汁淤積臨床表現為黃疸和/或瘙癢，生化改變特點是血液中膽汁的成分（主要是總膽紅素和結合膽紅素，膽鹽）和膽管酶（鹼性磷酸酶和y-谷氨醯轉移酶）升高。補充腺苷蛋氨酸可以消除因腺苷蛋氨酸合成酶活性降低而造成的代謝阻滯，恢復膽汁排泌的生理機制。事實上各種實驗模型證明，腺苷氨酸抗膽汁淤積的活性應歸於：
1）通過依賴腺苷蛋氨酸合成膜磷脂（降低膽固醇與磷脂的比例）恢復細胞膜的流動性；
2）通過轉硫基途徑合成參與內源解毒過程的含硫化合物。
本品沒有致突變作用，也不影響動物的生育能力。在整個孕期本品既不干擾動物胚胎的形成，也不影響胎仔的發育。
現已發現，肝硬化時肝腺苷蛋氨酸的合成明顯下降，這是因為腺苷蛋氨酸合成酶（催化必需胺基酸蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉化）的活性顯著下降（-50%）所致。這種代謝障礙使蛋氨酸向腺苷蛋氨酸轉化減少，因而削弱了防止膽汁鬱積的正常生理過程。結果使肝硬化患者飲食中的蛋氨酸血漿清除率降低，並造成其代謝產物，特別是半胱氨酸、谷胱甘肽和牛磺酸利用度下降。而且這種代謝障礙還造成高蛋氨酸血症，使發生肝性腦病的危險性增加。有研究證明體內蛋氨酸累積可導致其降解產物（如硫醇，甲硫醇）在血中的濃度升高，而這些降解產物在肝性腦病的發病機理中起重要作用。由於腺苷蛋氨酸以使巰基化合物合成增加，但不增加血循環中蛋氨酸的濃度，給肝硬化患者補充腺苷蛋氨酸可以使一種在肝病時生物利用度降低的必需化合物恢復其內源性水平。
肝內膽汁淤積
肝內膽汁淤積可能是急性和慢性病的併發症，而且不管它們的病因如何，這種併發症都可能發生。這是由於肝細胞分泌膽汁減少，因而本應隨著膽汁被清除的物質在血液中聚積，特別是膽紅素，膽鹽和各種酶。肝內膽汁淤積臨床表現為黃疸和/或瘙癢，生化改變特點是血液中膽汁的成分（主要是總膽紅素和結合膽紅素，膽鹽）和膽管酶（鹼性磷酸酶和y-谷氨醯轉移酶）升高。補充腺苷蛋氨酸可以消除因腺苷蛋氨酸合成酶活性降低而造成的代謝阻滯，恢復膽汁排泌的生理機制。事實上各種實驗模型證明，腺苷氨酸抗膽汁淤積的活性應歸於：
1）通過依賴腺苷蛋氨酸合成膜磷脂（降低膽固醇與磷脂的比例）恢復細胞膜的流動性；
2）通過轉硫基途徑合成參與內源解毒過程的含硫化合物。
本品沒有致突變作用，也不影響動物的生育能力。在整個孕期本品既不干擾動物胚胎的形成，也不影響胎仔的發育。
藥代動力學
靜脈注射本品在人體的藥代動力學屬於雙指數型，分為兩個階段：一個階段是迅速分布到各組織，另一個階段是消除階段，其半衰期大約為90分鐘。
口服後本品大約一半以原形從尿液排泄。
肌肉注射後本品幾乎完全吸收（96%）；45分鐘後腺苷蛋氨酸的血漿值達到最高水平。本品只有極少量與血漿蛋白結合。
口服本品在腸道吸收，並使腺苷蛋氨酸的血漿濃度明顯提高。
用同位素方法進行動物實驗表明，口服本品後促使肝臟甲基水平升高。此外還證實，口服本品通過內源性代謝途徑（轉甲基反應，轉硫基反應，脫羧基反應等）被機體利用。
口服後本品大約一半以原形從尿液排泄。
肌肉注射後本品幾乎完全吸收（96%）；45分鐘後腺苷蛋氨酸的血漿值達到最高水平。本品只有極少量與血漿蛋白結合。
口服本品在腸道吸收，並使腺苷蛋氨酸的血漿濃度明顯提高。
用同位素方法進行動物實驗表明，口服本品後促使肝臟甲基水平升高。此外還證實，口服本品通過內源性代謝途徑（轉甲基反應，轉硫基反應，脫羧基反應等）被機體利用。
貯藏
密閉，再25°C以下保存。
包裝
鋁塑包裝，10片/盒。
有效期
36個月
執行標準
JX20000240
