一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液及其製備方法

《一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液及其製備方法》是廣東廣發製藥有限公司於2014年10月23日申請的專利，該專利的申請號為2014105698113，公布號為CN104257627A，授權公布日為2015年1月7日，發明人是夏羽、李渡春、黃斌。

《一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液及其製備方法》涉及軟膠囊穩定性研究，具體涉及一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液及其製備方法，一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液膠液，其特徵在於：由以下重量份的組分組成：純化水45.08~46.43份，膠囊用明膠37.14~37.57份，增塑劑16.25~-16.91份，防腐劑0.09-0.15份，遮光劑0.046-0.113份，色素0.046-0.188份，上述組分的總量為100份，其中，所述色素經過除鹽處理，其能有效提高中藥軟膠囊的穩定性，延長軟膠囊的保質期到至少24個月，該發明的膠液製備方法具有步驟簡便，可操作性強，設備成本低，適用於工業化生產的特點。

2018年12月20日，《一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液及其製備方法》獲得第二十屆中國專利優秀獎。

基本介紹

• 中文名：一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液及其製備方法
• 公布號：CN104257627A
• 授權日：2015年1月7日
• 申請號：2014105698113
• 申請日：2014年10月23日
• 申請人：廣東廣發製藥有限公司
• 地址：廣東省東莞市石碣鎮崇煥中路銀河路段廣東廣發製藥有限公司
• 發明人：夏羽、李渡春、黃斌
• Int.Cl.：A61K9/48(2006.01)I; A61K47/42(2006.01)I
• 代理機構：東莞市華南專利商標事務所有限公司
• 代理人：李玉平
• 類別：發明專利

專利背景

膠囊主要分為硬膠囊和軟膠囊。軟膠囊也稱軟膠丸劑，它是將油類或對明膠物無溶解作用的非水溶性的液體或混懸液等封閉於膠囊殼中而成的一種製劑，其形狀有圓形，橢圓形，魚形，管形等。

截至2014年10月，軟膠囊製劑在中國國外發展很快，在已開發國家已有廣闊的市場。中國軟膠囊研製起步較晚，隨著先進設備的引進和研製，軟膠囊的生產能力和技術水平有了很大提高，生產範圍亦從單純西藥製劑向中成藥製劑發展，已研製開發出多箇中藥軟膠囊品種，如月見草油軟膠囊、藿香正氣軟膠囊、六味地黃軟膠囊、複方丹參軟膠囊和麻仁軟膠囊，黃藤素軟膠囊等。

軟膠囊適合用於以下幾種類型的中藥：

1、黏稠性強的中藥浸膏。中藥製劑多為浸膏製劑，中藥浸膏與空氣接觸時容易吸濕，受熱易軟化。此類藥物若製成固體製劑如硬膠囊，需要加入較多填充劑，在貯存過程中，常出現內容物黏結現象，若製成軟膠囊，可得到改進。如清感軟膠囊系將14味中藥提取濃縮成相對密度為1．30（50℃熱測）的稠膏，減壓乾燥，粉碎成細粉，加入植物油及所得揮髮油，混勻，製成軟膠囊。

2、油性藥物與低熔點藥物。這類藥物在常溫下是液體或半固體，加工時常採用吸收、固化等技術處理。軟膠囊劑是將油性藥物與低熔點藥物用脂溶性溶劑溶解或製成乳濁液進行填充，省去了吸收輔料，使製劑劑型體積縮小，同時避免了藥物滲出等問題，且能提高生物利用度，故對於這類藥物，軟膠囊劑是最合適的劑型。

3、具有揮發性成分或不良氣味的中藥。中藥製劑在製備和貯藏中，揮發性成分容易揮發損失且具有特殊氣味，將其製成軟膠囊劑，密封在膠囊殼內，由於密封嚴密，不易揮發損失，有效地提高了藥品的質量。

4、生物利用度差的藥物。某些中藥製成常規製劑時生物利用度差，若將其製成軟膠囊，可獲得良好的生物利用度。人們通過實驗證明銀杏葉軟膠囊劑型易吸收、生物利用度高，對比同品種片劑有更高的療效。

5、遇光、濕、熱不穩定，易氧化的藥物。軟膠囊的囊材由明膠、甘油等組成，壁厚且無透氣性，是防止藥物氧化的優良製劑。有些藥物經與油混合，用油包覆其表面，可增加穩定性。為防止光敏性藥物易分解，可在囊材中加入鈦白粉或氧化鐵等遮光材料，為了提高遮光效果，亦可添加色素取代部分的二氧化鈦作為遮光劑，能有效降低二氧化鈦對軟膠囊的影響。為防止藥物與空氣接觸，可在製備過程中通入惰性氣體。

但中藥軟膠囊也有個比較明顯的缺陷，就是當中藥軟膠囊貯存的時間越長，膠囊的崩解時間就越長。人們一直認為，這是軟膠囊正常老化的問題，只要將確保其在保質期內使用，則不會有太大的影響。因此，一般中藥軟膠囊的保質期最長只有18個月。

發明內容

專利目的

《一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液及其製備方法》的目的是提供一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液，其能有效提高中藥軟膠囊的穩定性，延長軟膠囊的保質期到至少24個月。

《一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液及其製備方法》的另一發明目的是，提供一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液的製備方法，其具有步驟簡便，可操作性強，設備成本低，適用於工業化生產的特點。

技術方案

《一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液及其製備方法》的目的通過以下技術方案實現：

一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液含有以下重量份的組分：

純化水	45.08~46.43份
膠囊用明膠	37.14~37.57份
增塑劑	16.25~-16.91份
防腐劑	0.09-0.15份
遮光劑	0.046-0.113份
色素	0.046-0.188份

上述組分的總量為100份，其中，所述色素經過除鹽處理。

進一步的，一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液含有以下重量份的組分：

純化水	46份
膠囊用明膠	37.5份
增塑劑	16.25份
防腐劑	0.1份
遮光劑	0.05份
色素	0.1份

一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液，對色素進行除鹽處理，除鹽方法如下：用水將色素製成飽和溶液，然後向飽和溶液加入3倍以上5倍以下的乙醇攪拌混合，靜止至少30分鐘，取上清液備用用於製備所述中藥軟膠囊的膠液。

其中，所述增塑劑為甘油。甘油的化學名叫丙三醇，無色味甜澄明黏稠液體，無臭，有暖甜味，具有一定的吸濕作用，是一種非常安全可符合使用要求的增塑劑，對人體無害，並且結構穩定，具有一定的潤滑性，能夠提高中藥軟膠囊的彈性。

其中，所述增塑劑為甘油與丙二醇或聚乙二醇200的混合物。通過適量的調整甘油與丙二醇或聚乙二醇200的混合比例，能有效提高中藥軟膠囊的穩定性。

其中，所述增塑劑為甘露醇或山梨醇，可防止軟膠囊在濕熱條件下變形泄漏。甘露醇山梨糖醇的異構化體，山梨糖醇的吸濕性很強，而甘露醇完全沒有吸濕性。甘露醇有甜味，其甜度相當於蔗糖的70%。

膠囊用明膠與增塑劑的乾品重量決定膠殼的硬度。通常較適宜的重量比為增塑劑：明膠=0.43～0.46:1.0，優選為而水與明膠之比為46:37.5。若增塑劑與明膠之間的重量比為0.3:1.0時膠殼發硬，若1.8:1時膠殼變軟。膠殼處方中各種物料的配比是根據藥物的性質和要求來確定的。所以在選擇軟質囊材硬度時應考慮所填充藥物性質及囊材與藥物之間的相互影響。在選擇增塑劑時亦應考慮藥物的性質。

其中，所述防腐劑為羥苯乙酯。羥苯乙酯全名為4-羥基苯甲酸乙酯，為白色結晶性粉末，在甲醇、乙醇或乙醚中易溶，在三氯甲烷中略溶，在甘油中微溶，在水中幾乎不溶。《一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液及其製備方法》可使用的防腐劑有羥苯乙酯、甲酸鈉、山梨酸鉀、脫氫乙酸鈉、丙酸鈣、雙乙酸鈉、乳酸鈉等常用的食品防腐劑，但是甲酸鈉、山梨酸鉀、脫氫乙酸鈉、丙酸鈣、雙乙酸鈉、乳酸鈉等都屬於鈉鹽，鈉鹽的存在會影響中藥軟膠囊的穩定性，因此優選使用羥苯乙酯作為防腐劑。羥苯乙酯具有一定的不良反應，所以其用量不宜過大，《一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液及其製備方法》優選為加入0.1份即可起到防腐作用。當液體製劑中含有低濃度（2%～15%）的丙二醇時，則其防腐作用增強。有非離子表面活性劑存在時，該品防腐作用降低。因此《一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液及其製備方法》可選用甘油做主增塑劑，添加少量的丙二醇作為輔增塑劑，能起到較好的增塑效果，並且有效增強羥苯乙酯的防腐作用，可減少羥苯乙酯的添加量，減少對人體的不良影響。

其中，所述遮光劑為二氧化鈦。食用二氧化鈦俗稱白色素，是食品級二氧化鈦的簡稱。它是較高分性非包膜處理的銳鈦型二氧化鈦，也稱作食品級鈦白粉，或者醫藥級鈦白粉，作為著色劑和食品增白劑使用，無毒、無味、白色粉末狀，有時候為了方便分散，也製成液體狀，廣泛套用於製藥，食品和化妝品行業中。但中藥軟膠囊添加二氧化鈦，若使用量過大，則會影響膠囊皮的可塑性，容易導致膠囊破裂，用量過小則影響其遮光效果，造成內容物容易變質，因此某些中藥軟膠囊會添加色素以增強其遮光效果。不但可以減少二氧化鈦的添加量，而且將中藥軟膠囊製備成各種不同顏色，方便人們辨別和食用，另外，中藥軟膠囊的內容物大都是黑色的粉末，病人、尤其是兒童看到其內容物會對其產生較大的抗拒心理，不肯食用，則會影響病情的治療，因此用更為鮮艷的顏色掩蓋其內容物，能大大提高病人的接受度，極大地發揮藥效。

由動、植物組織以及礦物中提取的微生物色素、植物性色素及礦物性色素等天然色素，其中可供食用者稱為天然食用色素。廣泛用於藥品食品中，允許使用的有蟲膠色素、紅花黃色素、甜菜紅、辣椒紅素、紅曲米、薑黃、β-胡蘿蔔素、葉綠酸銅鈉鹽、醬色等。耐光性好的食用色素有檸檬黃、誘惑紅、亮藍，耐光性差的有赤鮮紅、靛藍。

截至2014年10月，中國合成食用色素有兩個規格，即60％含量和85％含量。為了與國際市場接軌，60%含量的色素產品正逐步被淘汰，取而代之的是85%含量的色素產品。與60%色素相比，85%含量的色素除純染料外，主要成份是氯化鈉（即鹽）。鹽份里所含雜質很多，鹽份少，雜質含量就少，產品便有如下特點：耐光、耐熱、耐酸鹼的穩定性高，水不溶物少，溶液清澈，產品透明光亮溶解性好，LD50值低，安全性好。同等色澤，同等著色效果，添加量可減少29.4%。但是中國大部分使用的色素依然是60%的色素，則裡面還鹽分高，雜事也多，對膠囊的穩定性具有較大的影響。

進一步的，所述一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液膠包括以下製備步驟：

步驟一、按比例將純化水和增塑劑放入化膠罐內；優選的使用甘油為增塑劑，以1:0.35-0.45的重量比加入。

步驟二、防腐劑用3-5倍量的乙醇溶解加入化膠罐內；優選使用羥苯乙酯作為防腐劑。

步驟三、攪拌均勻後，加入比例的食用明膠，加熱至70~80℃進行保溫40-70分鐘，讓食用明膠吸水膨脹並完全溶化；

步驟四、將比例的遮光劑用純化水溶解並用膠體磨研磨，過80-100目篩備用；遮光劑使用二氧化鈦，添加量優選與純化水的比例是1:920，能將遮光劑充分溶解及磨碎。

步驟五、取上述已經經過除鹽處理的色素上清液加入步驟四製備的遮光劑混懸液攪拌均勻，一併加入化膠罐內並不停攪拌30-60分鐘；即按比例取色素，用一倍量左右的純化水將色素充分溶解形成飽和溶液（純化水的量根據不同的色素而選擇，目的是將色度製備飽和的溶液），然後在攪拌狀態下加入3倍量左右的乙醇。由於鈉鹽可溶於水不溶於乙醇，而色素的主要顏色成分可溶於乙醇，即可將鈉鹽分離出來，將含有色素有效成分的乙醇混合液與二氧化鈦的混懸液攪拌均勻，形成主要的遮光組分溶液。

步驟六、開啟真空泵，去除膠液的氣泡，保溫備用。

其中，所述步驟六中的真空度為-0.05帕至-0.1帕之間。抽真空除去膠液中的氣泡，真空度的設定因膠液氣泡的粘度設定。

有益效果

《一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液及其製備方法》重點要解決的技術問題是，防止中藥軟膠囊老化，提高中藥軟膠囊的穩定性和保質期。申請人通過研究發現，色素是影響中藥軟膠囊穩定性的主要因素，而主要原因是色素中含有鈉鹽，鈉鹽是使用色素的主要稀釋劑，一般都使用鈉鹽將色素的主要成分稀釋，以達到使用的需求。而中藥軟膠囊中的主要成分是明膠，明膠主要是蛋白質結構，鈉鹽能使蛋白質發生水解。所以當色素與明膠混合時，色素中的鈉鹽使明膠中的蛋白質發生水解，造成粘度下降，從而使明膠加快老化，中藥軟膠囊的囊殼則會變脆變硬，容易發生破裂。由於明膠的老化也會影響膠囊的崩解時限，因此《一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液及其製備方法》通過對色素進行除鹽預處理，將色素中的鈉鹽除去，有效降低鈉鹽對明膠的影響，較少蛋白質的水解作用，使蛋白質的結構長期保持穩定，從而延長中藥軟膠囊的穩定性及保質期，從最長18個月的保質期延長至至少24個月。

《一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液及其製備方法》的另一有益效果是：該方法簡單易行，操作便利，可控性強，適用於工業化生產，並且設備成本低，製備得到的軟膠囊膠液穩定性能好。

技術領域

《一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液及其製備方法》涉及軟膠囊穩定性研究，具體涉及一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液及其製備方法。

權利要求

1.一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液，其特徵在於：由以下重量份的組分組成：

純化水	45.08~46.43份
膠囊用明膠	37.14~37.57份
增塑劑	16.25~-16.91份
防腐劑	0.09-0.15份
遮光劑	0.046-0.113份
色素	0.046-0.188份

上述組分的總量為100份，其中，所述色素經過除鹽處理，除鹽方法如下：用水將色素製成飽和溶液，然後向飽和溶液加入3倍以上5倍以下的乙醇攪拌混合，靜止至少30分鐘，取上清液備用用於製備所述中藥軟膠囊的囊殼膠液。

2.根據權利要求1所述的一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液，其特徵在於：由以下重量份的組分組成：

純化水	46份
膠囊用明膠	37.5份
增塑劑	16.25份
防腐劑	0.1份
遮光劑	0.05份
色素	0.1份

3.根據權利要求1所述的一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液，其特徵在於：所述增塑劑為甘油。

4.根據權利要求1所述的一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液，其特徵在於：所述增塑劑為甘油與丙二醇或聚乙二醇200的混合物。

5.根據權利要求1所述的一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液，其特徵在於：所述增塑劑為甘露醇或山梨醇。

6.根據權利要求1所述的一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液，其特徵在於：所述防腐劑為羥苯乙酯。

7.根據權利要求1所述的一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液，其特徵在於：所述遮光劑為二氧化鈦。

8.一種製備權利要求1-7任一項所述的穩定性好的中藥軟膠囊膠液的方法，其特徵在於：包括以下製備步驟：步驟一、將純化水和增塑劑放入化膠罐內；步驟二、防腐劑用3-5倍量的乙醇溶解加入化膠罐內；步驟三、攪拌均勻後，加入比例的明膠，加熱至70~80℃進行保溫40-70分鐘，讓明膠吸水膨脹並完全溶化；步驟四、將遮光劑用純化水溶解並用膠體磨研磨，過80-100目篩備用；步驟五、取上述已經經過除鹽處理的色素上清液加入步驟四製備的遮光劑混懸液攪拌均勻，一併加入化膠罐內並不停攪拌30-60分鐘；步驟六、開啟真空泵，去除膠液的氣泡，保溫備用。

9.根據權利要求8所述的一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液的製備方法，其特徵在於：所述步驟六中的真空度為-0.05帕至-0.1帕之間。

實施方式

實施案例

• 實施例1

一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液，包括以下製備步驟：

步驟一、將46份的純化水和16.25份的甘油放入化膠罐內；

步驟二、取0.1份的羥苯乙酯用3倍量的乙醇溶解加入化膠罐內；

步驟三、攪拌均勻後，加入37.5份的明膠，加熱至70℃進行保溫70分鐘，讓明膠吸水膨脹並完全溶化；

步驟四、將0.05份的二氧化鈦用3倍量的純化水溶解並用膠體磨研磨，過80目篩備用；

步驟五、用純化水將0.1份色素製成飽和溶液，然後向飽和溶液加入3倍的乙醇攪拌混合，靜止至少30分鐘，取上清液，加入步驟四製備的二氧化鈦混懸液攪拌均勻，一併加入化膠罐內並不停攪拌30分鐘；

步驟六、開啟真空泵，真空度控制在-0.05帕，去除膠液的氣泡，保溫備用。

將除泡後的膠液轉移至貯膠罐中60℃保溫備用。

• 實施例2

一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液，包括以下製備步驟：

步驟一、將45.08份的純化水和16.91份的甘油和丙二醇的混合物，其中丙二醇含有10份，放入化膠罐內；

步驟二、取0.15份的羥苯乙酯用4倍量的乙醇溶解加入化膠罐內；

步驟三、攪拌均勻後，加入37.57份的明膠，加熱至70℃進行保溫70分鐘，讓明膠吸水膨脹並完全溶化；

步驟四、將0.102份的二氧化鈦用4倍量的純化水溶解並用膠體磨研磨，過80目篩備用；

步驟五、用純化水將0.188份色素製成飽和溶液，然後向飽和溶液加入3倍的乙醇攪拌混合，靜止至少40分鐘，取上清液，加入步驟四製備的二氧化鈦混懸液攪拌均勻，一併加入化膠罐內並不停攪拌60分鐘；

步驟六、開啟真空泵，真空度控制在-0.1帕，去除膠液的氣泡，保溫備用。

將除泡後的膠液轉移至貯膠罐中60℃保溫備用。

• 實施例3

一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液，包括以下製備步驟：

步驟一、將46.43份的純化水和16.262份的甘油和聚乙二醇200的混合物，其中丙二醇含有15份，放入化膠罐內；

步驟二、取0.009份的羥苯乙酯用5倍量的乙醇溶解加入化膠罐內；

步驟三、攪拌均勻後，加入37.14份的明膠，加熱至80℃進行保溫40分鐘，讓明膠吸水膨脹並完全溶化；

步驟四、將0.113份的二氧化鈦用4倍量的純化水溶解並用膠體磨研磨，過100目篩備用；

步驟五、用純化水將0.046份色素製成飽和溶液，然後向飽和溶液加入3倍的乙醇攪拌混合，靜止至少60分鐘，取上清液，加入步驟四製備的二氧化鈦混懸液攪拌均勻，一併加入化膠罐內並不停攪拌30分鐘；

步驟六、開啟真空泵，真空度控制在-0.1帕，去除膠液的氣泡，保溫備用。

將除泡後的膠液轉移至貯膠罐中60℃保溫備用。

• 實施例4

一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液，包括以下製備步驟：

步驟一、將45.804份的純化水和16.5份的甘油放入化膠罐內；

步驟二、取0.12的羥苯乙酯用3倍量的乙醇溶解加入化膠罐內；

步驟三、攪拌均勻後，加入37.3份的明膠，加熱至70℃進行保溫70分鐘，讓明膠吸水膨脹並完全溶化；

步驟四、將0.159份的二氧化鈦用3倍量的純化水溶解並用膠體磨研磨，過90目篩備用；

步驟五、用純化水將0.117份色素製成飽和溶液，然後向飽和溶液加入3倍的乙醇攪拌混合，靜止至少30分鐘，取上清液，加入步驟四製備的二氧化鈦混懸液攪拌均勻，一併加入化膠罐內並不停攪拌60分鐘；

步驟六、開啟真空泵，真空度控制在-0.1帕，去除膠液的氣泡，保溫備用。

將除泡後的膠液轉移至貯膠罐中60℃保溫備用。

實驗對比

一、膠皮的製備：

• 對比例1

膠皮組分：純水45.804份，明膠37.3份，甘油16.5份，羥苯乙酯0.12份，二氧化鈦0.267份。

製備步驟：

步驟一、將純化水和甘油放入化膠罐內；

步驟二、取羥苯乙酯用3倍量的乙醇溶解加入化膠罐內；

步驟三、攪拌均勻後，加入明膠，加熱至70℃進行保溫70分鐘，讓明膠吸水膨脹並完全溶化；

步驟四、將二氧化鈦用3倍量的純化水溶解並用膠體磨研磨，過90目篩加入化膠罐內並不停攪拌60分鐘，製得膠液。

• 對比例2

膠皮組分：純水45.804份，明膠37.3份，甘油16.5份，羥苯乙酯0.12份，二氧化鈦0.159份，色素0.117份。

製備步驟：

步驟一、將純化水和甘油放入化膠罐內；

步驟二、取羥苯乙酯用3倍量的乙醇溶解加入化膠罐內；

步驟三、攪拌均勻後，加入明膠，加熱至70℃進行保溫70分鐘，讓明膠吸水膨脹並完全溶化；

步驟四、將二氧化鈦和色素用3倍量的純化水溶解並用膠體磨研磨，過90目篩加入化膠罐內並不停攪拌60分鐘，製得膠液。

• 對比例3

膠皮組分：純水45.804份，明膠37.417份，甘油16.5份，羥苯乙酯0.12份，二氧化鈦0.159份。

製備步驟：

步驟一、將純化水和甘油放入化膠罐內；

步驟二、取羥苯乙酯用3倍量的乙醇溶解加入化膠罐內；

步驟三、攪拌均勻後，加入明膠，加熱至70℃進行保溫70分鐘，讓明膠吸水膨脹並完全溶化；

步驟四、將二氧化鈦用3倍量的純化水溶解並用膠體磨研磨，過90目篩加入化膠罐內並不停攪拌60分鐘，製得膠液。

二、樣品考察方案

１、設備與儀器：恆溫恆濕穩定性考察試驗箱、數顯式數字崩解儀

2、考察樣品：對比例1：不加色素，增大二氧化鈦的添加量製成膠皮的軟膠囊

對比例2：色素未經除鹽製成膠皮的軟膠囊

對比例3：不加色素，二氧化鈦的添加量較少製成膠皮的軟膠囊

實施例1-4：取《一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液及其製備方法》4個實施例的色素經除鹽製成膠皮的軟膠囊

3、穩定性考察方法：取上述對比例1-3和實施例1-4膠液製備軟膠囊，置於恆溫恆濕穩定性考察試驗箱中分別於0個月、3個月、6個月、9個月、12個月、18個月、24個月分別進行崩解時限檢測。結果如下表1：

表1

4、當二氧化鈦添加量過大時，影響膠囊的可塑性，可通過以下試驗證明：

考察方法：取對比例1及實施例1－4，分別裝於底部鋪有白色濾紙的透明培養皿中密封置於－4℃以下功能的冰櫃中，於一周內每天觀察軟膠囊的性狀變化情況。見表2。

對比例1：不加色素，增大二氧化鈦的添加量製成膠皮的軟膠囊；

實施例1-4：取《一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液及其製備方法》4個實施例的色素經除鹽製成膠皮的軟膠囊；

表2

5、當二氧化鈦添加量太少時，影響了膠皮的遮光性，可通過以下試驗證明：

試驗儀器：加速試驗用老化試驗箱，內置40瓦的白熾燈管。

對比例3

不加色素，二氧化鈦的添加量較少製成膠皮的軟膠囊

實施例1-4：取《一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液及其製備方法》4個實施例的色素經除鹽製成膠皮的軟膠囊

考察方法：取對比例3及實施例1－4，分別於、置於加速用的老化試驗箱中，於恆溫恆濕的條件下，開啟白熾燈管連續光照一星期，取出膠囊，觀察膠囊內容物的性狀及檢測內容物的主要成分含量。見表3

從表1可以看出，對比例1不添加色素，在18個月以前，其崩解時限與實施例1-4的崩解時限相差不大，但在18月之後，甚至是24月之後，其崩解時限明顯比實施例1-4的崩解時限長，而對比例2是添加了常規的色素，其崩解時限隨著時間的延長明顯增長，12個月之後已經超出了60分鐘，由此可以證明，經過對色素進行除鹽處理，能有效延長軟膠囊的穩定性，即使到24個月以後，其崩解時限依然保持在較短的時間。

從表2可以看出，對比例1的可塑性比實施例1-4的可塑性隨著時間變差，容易發生破裂。由此可以證明二氧化鈦的添加量過大，雖然不添加色素，其崩解時限不會有太大影響，但是會影響膠囊的可塑性，不利於長時間保存。

從表3可以看出，在不添加色素的情況下減少二氧化鈦的用量，其穩定性和可塑性影響不大，但是遮光效果減弱了，影響了內容物的穩定性，內容物油物明顯分層，膠皮內壁明顯粘附固形物，表明內容物已經發生變性。

綜上所述，《一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液及其製備方法》能夠有效保證膠囊的遮光效果的同時延長了軟膠囊的穩定性，同時保證其可塑性良好，綜合作用可延長膠囊的保質期，提高藥物的安全性，減少藥物的浪費。

榮譽表彰

2018年12月20日，《一種穩定性好的中藥軟膠囊膠液及其製備方法》獲得第二十屆中國專利優秀獎。