《一種氯化鉀緩釋片的製作方法》是上海海虹實業（集團）巢湖今辰藥業有限公司於2012年12月27日申請的發明專利，該專利申請號為2012105793316，公布號為CN103006696A，專利公布日為2013年4月3日，發明人是金玉、梁延波、孔貴平、黃斌。
《一種氯化鉀緩釋片的製作方法》公開了一種氯化鉀緩釋片的製作方法，其包括以下步驟：粉碎；配料稱量；制粒：配粘合劑、制濕顆粒；乾燥；整粒；總混；壓片；包薄膜衣：備料、配製衣料；包衣操作：預熱及噴液、乾燥、固化；包糖衣：備料、配製衣料：明膠液配製，混漿液配製，包衣操作、打光、晾片、檢片。該氯化鉀緩釋片的制粒成分為：氯化鉀、羥丙甲纖維素E（E5）、乳糖、羥丙甲纖維素（E15）以及微晶纖維素；其薄膜衣成分為：丙烯酸樹脂（RS100）、丙烯酸樹脂（RL100）、精細滑石粉、檸檬酸三乙酯（TEC）、95%乙醇；其糖衣成分為：蔗糖、明膠、滑石粉以及純化水。本發明的優點為：生產質量較佳的氯化鉀緩釋片。
2021年8月16日《一種氯化鉀緩釋片的製作方法》獲得安徽省第八屆專利獎優秀獎。
概述圖為《一種氯化鉀緩釋片的製作方法》的摘要附圖）
基本介紹
- 中文名：一種氯化鉀緩釋片的製作方法
- 公布號：CN103006696A
- 公布日：2013年4月3日
- 申請號： 2012105793316
- 申請日：2012年12月27日
- 申請人：上海海虹實業(集團)巢湖今辰藥業有限公司
- 地址：安徽省合肥市巢湖市長江東路43號
- 發明人：金玉、梁延波、孔貴平、黃斌
- Int.Cl.：A61K33/14(2006.01)I、A61K9/40(2006.01)I、A61K9/22(2006.01)I、A61P3/12(2006.01)I
- 類別：發明專利
- 專利代理機構：安徽匯朴律師事務所
- 代理人：方榮肖
專利背景,發明內容,技術方案,改善效果,附圖說明,技術領域,權利要求,實施方式,榮譽表彰,
專利背景
截至2012年12月，市場上有大量出售氯化鉀緩釋片，然而不同牌子的氯化鉀緩釋片其醫療效果大大不同，一方面配比有區別，另一方面在製作工藝過程中存在差異。該發明提供一種生產質量較佳的氯化鉀緩釋片的製作方法。
發明內容
技術方案
《一種氯化鉀緩釋片的製作方法》包括以下步驟：
（2）配料稱量：根據生產配製指令單核對送至的原輔料，進行配料稱量；
（3）制粒：
（3.1）配粘合劑：將羥丙甲纖維素E15加純化水，浸泡，使充分吸水膨脹溶解，攪勻，配成粘合劑溶液，備用；
（3.2）制濕顆粒：將配稱好的物料加入制料機內，預混3分鐘，加入該粘合劑溶液，攪拌7分鐘，待達到握之成團，觸之即散的程度形成濕顆粒，即可出料；
（4）乾燥：立即將濕顆粒吸入沸騰制粒乾燥器內，在50±5℃，乾燥20分鐘，出料；
（5）整粒：將乾燥後的顆粒用振動篩分機整粒，過24目篩的顆粒，即為合格顆粒；
（6）總混：將整粒後的顆粒放入混合機中，充分混合5分鐘後，將顆粒取出；
（7）壓片：按照壓片崗位操作法和壓片機操作規程，進行壓片；
（8）包薄膜衣：
（8.1）備料：丙烯酸樹脂RS100、丙烯酸樹脂RL100、滑石粉；根據配製指令單核對粉碎的原輔料按批投料量均分成四份，配料稱量結束後，裝入潔淨容器內，貼上標籤，標明品名、批號、數量，送交下工序；
（8.2）配製衣料：將稱好的95%乙醇放入配料桶內，啟動攪拌，加入RL100、RS100持續攪拌使充分溶化後，在持續攪拌下再加入滑石粉、TEC液體，持續攪拌待用；
（8.3）包衣操作：
（8.3.1）預熱及噴液：將片芯加入鍋內，低速，升溫預熱，待鍋內溫度穩定至40℃±2℃時，增加轉速，噴液；
（8.3.2）乾燥：噴液結束後，將轉速降低，升溫，達到55℃，乾燥30分鐘；
（8.3.3）固化：增加轉速，噴入純化水2分鐘，之後降低轉速，維持鍋內溫度55℃，乾燥30分鐘，對衣膜進行固化，重複固化操作3～4次形成最狀態的包薄膜衣的薄膜衣片；（9）包糖衣：
（9.1）備料：準備蔗糖、明膠、滑石粉以及純化水；
（9.2）配製衣料：
（9.2.1）明膠液配製：稱取重量比為6:5:90的明膠、滑石粉、純化水，先將明膠加入純化水中，浸泡使充分吸水膨脹，再邊煮邊攪拌至沸騰，待全溶後，再加入滑石粉攪勻，裝入配料桶內，在50℃～60℃保溫，並開啟氣動攪拌漿持續攪拌；
（9.2.2）混漿液配製：取重量比為10:1的單糖漿、滑石粉，攪勻即得；
（9.2.3）包衣操作：將已包薄膜衣的薄膜衣片加入包衣鍋內，使鍋內片床溫度達50—55℃時，噴入明膠液，噴液結束後，乾燥，噴入混漿，乾燥，噴入單糖漿，乾燥；
（9.3）打光：待鍋內降至45℃，片子在鍋內轉動能聽到清脆的響聲時，向鍋內均勻撒入川蠟粉，增加轉速，邊打光邊冷卻，10分鐘後，再撒入含5%二甲矽油的川蠟粉，繼續開門轉動10分鐘，待片面光亮，響聲清脆，溫度降至室溫後，將片子出鍋裝入布袋內；
（9.4）晾片、檢片：將出鍋的片子，放入荸薺鍋內，進行拋光，待片子光亮、響聲清脆後出鍋，放入布袋內，置晾片間地板架上晾片，再移至塑膠桶內；其中，該氯化鉀緩釋片的制粒成分為：氯化鉀、羥丙甲纖維素E5、乳糖、羥丙甲纖維素E15以及微晶纖維素；該氯化鉀緩釋片的薄膜衣成分為：丙烯酸樹脂RS100、丙烯酸樹脂RL100、滑石粉、檸檬酸三乙酯TEC、95%乙醇；該氯化鉀緩釋片的糖衣成分為：蔗糖、明膠、滑石粉以及純化水。
作為上述方案的進一步改進，該製作方法還包括以下步驟：
（10）內包裝：取包衣片和內包裝材料，用泡罩包裝機進行包裝；
（11）外包：取配套數量的包裝材料：套盒、紙箱、說明書，按規定的標準和要求包裝。
改善效果
《一種氯化鉀緩釋片的製作方法》的有益效果是，通過氯化鉀緩釋片的製作方法製成的氯化鉀緩釋片質量佳、成分好。
附圖說明
圖1為《一種氯化鉀緩釋片的製作方法》較佳實施方式提供的氯化鉀緩釋片的製作方法的工序流程圖。
圖1
技術領域
《一種氯化鉀緩釋片的製作方法》屬於醫藥領域，尤其涉及一種氯化鉀緩釋片的製作方法。
權利要求
1.《一種氯化鉀緩釋片的製作方法》特徵在於，該製作方法包括以下步驟：
（1）粉碎：將氯化鉀、羥丙甲纖維素E5、乳糖以及微晶纖維素所需粉碎的物料放入粉碎
機內，開動機器，並控制進料速度以達到過80目篩的要求；
（2）配料稱量：根據生產配製指令單核對送至的原輔料，進行配料稱量；
（3）制粒：
（3.1）配粘合劑：將羥丙甲纖維素E15加純化水，浸泡，使充分吸水膨脹溶解，攪勻，配成粘合劑溶液，備用；
（3.2）制濕顆粒：將配稱好的物料加入制料機內，預混3分鐘，加入該粘合劑溶液，攪拌7分鐘，待達到握之成團，觸之即散的程度形成濕顆粒，即可出料；
（4）乾燥：立即將濕顆粒吸入沸騰制粒乾燥器內，在50±5℃，乾燥20分鐘，出料；
（5）整粒：將乾燥後的顆粒用振動篩分機整粒，過24目篩的顆粒，即為合格顆粒；
（6）總混：將整粒後的顆粒放入混合機中，充分混合5分鐘後，將顆粒取出；
（7）壓片：按照壓片崗位操作法和壓片機操作規程，進行壓片；
（8）包薄膜衣：
（8.1）備料：丙烯酸樹脂RS100、丙烯酸樹脂RL100、滑石粉；根據配製指令單核對粉碎的原輔料按批投料量均分成四份，配料稱量結束後，裝入潔淨容器內，貼上標籤，標明品名、批號、數量，送交下工序；
（8.2）配製衣料：將稱好的95%乙醇放入配料桶內，啟動攪拌，加入RL100、RS100持續攪拌使充分溶化後，在持續攪拌下再加入滑石粉、TEC液體，持續攪拌待用；
（8.3）包衣操作：
（8.3.1）預熱及噴液：將片芯加入鍋內，低速，升溫預熱，待鍋內溫度穩定至40℃±2℃時，增加轉速，噴液；
（8.3.2）乾燥：噴液結束後，將轉速降低，升溫，達到55℃，乾燥30分鐘；
（8.3.3）固化：增加轉速，噴入純化水2分鐘，之後降低轉速，維持鍋內溫度55℃，乾燥30分鐘，對衣膜進行固化，重複固化操作3～4次形成最狀態的包薄膜衣的薄膜衣片；
（9）包糖衣：
（9.1）備料：準備蔗糖、明膠、滑石粉以及純化水；
（9.2）配製衣料：
（9.2.1）明膠液配製：稱取重量比為6:5:90的明膠、滑石粉、純化水，先將明膠加入純化水中，浸泡使充分吸水膨脹，再邊煮邊攪拌至沸騰，待全溶後，再加入滑石粉攪勻，裝入配料桶內，在50℃～60℃保溫，並開啟氣動攪拌漿持續攪拌；
（9.2.2）混漿液配製：取重量比為10:1的單糖漿、滑石粉，攪勻即得；
（9.2.3）包衣操作：將已包薄膜衣的薄膜衣片加入包衣鍋內，使鍋內片床溫度達50—55℃時，噴入明膠液，噴液結束後，乾燥，噴入混漿，乾燥，噴入單糖漿，乾燥；
（9.3）打光：待鍋內降至45℃，片子在鍋內轉動能聽到清脆的響聲時，向鍋內均勻撒入川蠟粉，增加轉速，邊打光邊冷卻，10分鐘後，再撒入含5%二甲矽油的川蠟粉，繼續開門轉動10分鐘，待片面光亮，響聲清脆，溫度降至室溫後，將片子出鍋裝入布袋內；
（9.4）晾片、檢片：將出鍋的片子，放入荸薺鍋內，進行拋光，待片子光亮、響聲清脆後出鍋，放入布袋內，置晾片間地板架上晾片，再移至塑膠桶內；其中，該氯化鉀緩釋片的制粒成分為：氯化鉀、羥丙甲纖維素E5、乳糖、羥丙甲纖維素E15以及微晶纖維素；該氯化鉀緩釋片的薄膜衣成分為：丙烯酸樹脂RS100、丙烯酸樹脂RL100、滑石粉、檸檬酸三乙酯TEC、95%乙醇；該氯化鉀緩釋片的糖衣成分為：蔗糖、明膠、滑石粉以及純化水。
2.如權利要求1所述的氯化鉀緩釋片的製作方法，其特徵在於，該製作方法還包括以下步驟：
（10）內包裝：取包衣片和內包裝材料，用泡罩包裝機進行包裝；
（11）外包：取配套數量的包裝材料：套盒、紙箱、說明書，按規定的標準和要求包裝。
實施方式
《一種氯化鉀緩釋片的製作方法》的氯化鉀緩釋片（PotassiumChlorideSustained-releaseTablets）的制粒成分為：氯化鉀、羥丙甲纖維素E（E5）、乳糖、羥丙甲纖維素（E15）以及微晶纖維素；該氯化鉀緩釋片的薄膜衣成分為：丙烯酸樹脂（RS100）、丙烯酸樹脂（RL100）、精細滑石粉、檸檬酸三乙酯（TEC）、95%乙醇；該氯化鉀緩釋片的糖衣成分為：蔗糖、明膠、滑石粉以及純化水。
- 處方及其依據與批量
氯化鉀 | 500克 |
羥丙甲纖維素（E5） | 適量 |
乳糖 | 適量 |
羥丙甲纖維素（E15） | 適量 |
微晶纖維素 | 適量 |
製成 | 1000片 |
丙烯酸樹脂（RS100） | 適量 |
丙烯酸樹脂（RL100） | 適量 |
精細滑石粉 | 適量 |
檸檬酸三乙酯 | 適量 |
95%乙醇 | 適量 |
包制 | 1000片 |
蔗糖 | 適量 |
明膠 | 適量 |
滑石粉 | 適量 |
純化水 | 適量 |
包制 | 1000片 |
依據：《中國藥典》（2010年版）二部氯化鉀緩釋片項下規定。批投料量：按400千克原料投料計。
- 生產工藝流程圖
如圖1所示，接下去對其做詳細介紹，其中，外包、成品入庫在一般生產區，其餘均在30萬級潔淨區。
- 操作過程及工藝條件
1.粉碎將所需粉碎的物料放入粉碎機內，開動機器，並控制一定的進料速度以達到過80目篩的要求。粉碎完畢後，將粉碎室、布袋清理乾淨，並將細粉裝入潔淨容器中，貼上標籤，標明品名、批號、數量等，移交下道工序。
2.配料稱量：根據生產配製指令單核對送至的原輔料，進行配料稱量。將所有原
輔料平均分成5鍋，以備配用制粒。配料稱量結束後，裝入潔淨容器中，貼上標籤，標明品名、批號、數量等，移交下工序。配料稱量計算應準確無誤，並有專人覆核。
3.制粒：3.1配粘合劑：將2千克羥丙甲纖維素（E15）加純化水，浸泡，使充分吸水膨脹溶解，攪勻，配成粘合劑溶液，備用。3.2制濕顆粒：將配稱好的每鍋物料加入制料機內，預混3分鐘，加入粘合劑，攪拌7分鐘左右，待達到握之成團，觸之即散的程度即可出料，置於潔淨容器中，貼上標籤，標明品名、批號、數量等，移交下工序。
4.乾燥：立即將潔淨容器中的濕顆粒吸入沸騰制粒乾燥器內，在50±5℃，乾燥20分鐘左右，出料，置於潔淨容器中，貼上標籤，標明品名、批號、數量等，移交下工序。
5.整粒:將乾燥後的顆粒用振動篩分機整粒，過24目篩的顆粒，即為合格顆粒，裝入潔淨容器內，貼上標籤，標明品名、批號、數量等，移交下工序。頭尾料裝入潔淨容器內，貼上標籤，標明品名、批號、數量等，作為可利用物料，送交中間站。
6.總混：將整粒後的顆粒放入混合機中，充分混合5分鐘後，將顆粒取出，然後用潔容器分裝，密封，貼上標籤，標明品名、批號、數量等，移交中間站，請驗。
7.壓片：根據生產指令單和領料單，從中間站領取檢驗合格的顆粒。按照壓片崗位操作法和壓片機操作規程，進行壓片，每隔10分鐘抽取10片檢查平均重量和重量差異。將壓好的片芯裝入潔淨容器內，貼上標籤，標明品名、批號、重量、操作人和操作日期等，入中間站，請驗。
8.包薄膜衣：8.1備料：根據配製指令單核對粉碎的原輔料按批投料量均分成四份，配料稱量結束後，裝入潔淨容器內，貼上標籤，標明品名、批號、數量等，送交下工序。8.2配製衣料：將稱好的95%乙醇放入配料桶內，啟動攪拌，加入RL100、RS100持續攪拌使充分溶化後,在持續攪拌下再加入滑石粉、TEC液體，持續攪拌待用。8.3包衣操作：8.3.1預熱及噴液：將片芯加入鍋內，低速，升溫預熱。待鍋內溫度穩定至40℃±2℃時，增加轉速，噴液。在包衣過程中，要注意噴槍的高度和噴液的流量。8.3.2乾燥：噴液結束後，將轉速降低，升溫，達到55℃左右，乾燥30分鐘。8.3.3固化：增加轉速，噴入純化水2分鐘；降低轉速，維持鍋內溫度55℃左右，乾燥30分鐘。對衣膜進行固化。重複操作3～4次。將包好的薄膜衣片出鍋。貼上標籤，標明品名、批號、數量等，移交中間站，請驗。
9.包糖衣：9.1備料：根據配製指令單核對粉碎的原輔料按批投料量均分成四份，配料稱量結束後，裝入潔淨容器內，貼上標籤，標明品名、批號、數量等，送交下工序。9.2配製衣料9.2.1明膠液配製:按每鍋計算。稱取明膠0.6K克，滑石粉0.5千克，純化水9K克，先將明膠加入水中，浸泡使充分吸水膨脹，再邊煮邊攪拌至沸騰，待全溶後，再加入滑石粉攪勻，2.配料稱量：根據生產配製指令單核對送至的原輔料，進行配料稱量。將所有原輔料平均分成5鍋，以備配用制粒。配料稱量結束後，裝入潔淨容器中，貼上標籤，標明品名、批號、數量等，移交下工序。配料稱量計算應準確無誤，並有專人覆核。
10.內包裝：按內包裝指令單領取包衣片和內包裝材料，用泡罩包裝機進行包裝，每隔10分鐘抽取10板檢查，並隨時核對產品的品名、批號等。將鋁塑板裝入潔淨容器內，貼上標籤，標明品名、批號、重量、操作人和操作日期等，移交下道工序。
11.外包：根據包裝指令單領取配套數量的套盒、紙箱、說明書等包裝材料。按規定的標準和要求包裝，在包裝時要隨時核對產品的品名、批號、規格、數量等，經QA檢查合格後入成品庫。由本發明實施方式氯化鉀緩釋片的製造方法製成的氯化鉀緩釋片，其概述如下： 1、產品名稱：氯化鉀緩釋片（Potassium Chloride Sustained-release Tablets） 2、主要成分：氯化鉀（KCl）3、性狀：本品為糖衣片，除去糖衣後顯白色。4、劑型：片劑5、規格：0.5克6、類別：電解質補充藥7、用法用量：成人每次0.5克～1克，每日2～4次，飯後服用，並按病情需要調整劑量。一般成人每日最大劑量為6克，對口服片劑出現胃腸道反應者可改用口服溶液，稀釋於冷開水或飲料中內服。8、不良反應：1.口服偶可有胃腸道刺激症狀，如噁心、嘔吐、咽部不適、胸痛（食道刺激），腹痛、腹瀉、甚至消化性潰瘍及出血。在空腹、劑量較大及原有胃腸道疾病者更易發生。2.高鉀血症。套用過量、或原有腎功能損害時易發生。表現為軟弱、乏力、手足口唇麻木、不明原因的焦慮、意識模糊、呼吸困難、心率減慢、心律失常、傳導阻滯、甚至心臟驟停。心電圖表現為高而尖的T波、並逐漸出現P—R間期延長。P波消失、QRS波變寬、出現正弦波。一旦出現高鉀血症，應立即處理。（1）立即停止補鉀、避免套用含鉀飲食、藥物及保鉀利尿藥。（2）靜脈輸注高濃度葡萄糖注射液和胰島素，以促進K+進入細胞，10%～25%葡萄糖注射液每小時300～500毫升。每20克葡萄糖加正規胰島素10單位。（3）若存在代謝性酸中毒，應立即使用5%碳酸氫鈉注射液，無酸中毒者可使用11.2%乳酸鈉注射液，特別是QRS波增寬者。（4）套用鈣劑對抗K+的心臟毒性。當心電圖提示P波缺乏、QRS波變寬、心律失常，而不套用洋地黃類藥物時，可給予10%葡萄糖酸鈣注射液10毫升，靜脈注射2分鐘，必要時間隔2分鐘重複使用。（5）口服降鉀樹脂以阻滯腸道K+的吸收，促進腸道排K+。（6）伴有腎功能衰竭的嚴重高鉀血症。可行血液透析或腹膜透析，而以血透清除K+效果好，速度快。（7）套用袢利尿藥，必要時同時補充生理鹽水。9、注意事項：本品應吞服，不得咬碎。下列情況慎用：1.代謝性酸中毒伴有少尿時；2.腎上腺皮質功能減弱者；3.急慢性腎功能衰竭；4.急性脫水，因嚴重時可致尿量減少，尿K+排泄減少；5.家族性周期性麻痹；低鉀性麻痹應予補鉀，但須鑑別高鉀性或正常血鉀性周期性麻痹；6.慢性或嚴重腹瀉可致低鉀血症，但同時可致脫水和低鈉血症，引起腎前性少尿；7.胃腸道梗阻、慢性胃炎、潰瘍病、食道狹窄、憩室、腸張力缺乏、以及潰瘍性腸炎者，不宜口服補鉀，因此時鉀對胃腸道的刺激增加，可加重病情；8.傳導阻滯性心律失常，尤其是套用洋地黃類藥物時；9.大面積燒傷、肌肉創傷、嚴重感染、大手術後24小時內和嚴重溶血，上述情況本身可引起高鉀血症；10.先天性腎上腺皮質增生伴鹽皮質激素分泌不足。11.用藥期間需作以下隨訪檢查：（1）血鉀；（2）心電圖；（3）血鎂、鈉、鈣；（4）酸鹼平衡指標；（5）腎功能和尿量。10、禁忌：高鉀血症；尿量很少和尿閉患者 11、貯藏：密封，在乾燥處（10～30℃）保存。 12、有效期：24個月。
榮譽表彰
2021年8月16日，《一種氯化鉀緩釋片的製作方法》獲得安徽省第八屆專利獎優秀獎。
