《γδ T細胞介導的抗角膜真菌病的細胞和分子機制》是依託鄭州大學,由王麗婭擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名:γδ T細胞介導的抗角膜真菌病的細胞和分子機制
- 項目類別:面上項目
- 項目負責人:王麗婭
- 依託單位:鄭州大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
真菌性角膜炎是一種嚴重的致盲性眼病。本項目的前期研究提示,γδ T細胞在控制角膜真菌感染過程中可能起著至關重要的作用。本研究擬通過細胞和分子生物學技術,觀察小鼠角膜真菌感染後γδ T細胞和其他炎症細胞的動態變化乃市詢,並使用TCRδ基因敲除和抗體依賴的γδ T細胞去除鼠對比觀察γδ T細胞對感染後的粘附分子、炎症細胞以及炎症相關細胞因子和趨化因子的影響。旨在闡明γδ T細胞在真菌性角膜炎發病過程中可能通過兩條途徑控制真菌感染的機制:一是γδ T細胞通過產生IL-17和IL-22結合位於角膜上皮府趨細胞和基質細胞表面的受體刺激上皮細胞和基質細胞產生細胞因子、趨化因子和防禦素等;二是IL-17和IL-22結合位於角鞏緣血管內皮細胞上的受體,促使高表達粘附分子,加速各種炎症細胞跨越血管壁向感染部位的募集和遷移,從而禁符祖為真菌性角膜炎的治療提供新思路和新療法。
結題摘要
真菌性角膜炎是一種嚴重的致盲性眼病。本項目的前期研究提示,γδ T細胞在控制角膜真菌感染過程中可能起著至關重要的作用凳元影。本研究通過細胞和分子生物學技術、雙光子雷射顯微鏡活體掃描技術、蛋白質晶片技術、基因敲除技術,觀察小鼠角膜真菌感染院剃葛記後γδ T細胞和其他炎症細胞的動態變化,研究γδ T細胞對感染後的炎症細胞以及炎症相關細胞因子和趨化因子的影響。首次1)發現小鼠角膜不同於人類角膜的特徵;2)創新了可實施動態監測的真菌性角膜炎動物模型;3)證實真菌性角膜炎中γδ T細胞數目顯著增加( P < 0.05);4)中性粒細胞是真菌性角膜炎最重要的免疫細胞;5)γδ T細胞可以調節槓己察趨化因子ICAM-1和MIP-2發生顯著改變(P < 0.05),引起了25種炎症因子上調和3種炎症因子下調。6)TCRδ基因的改變能顯著的影響真紙祖翻愉菌性角膜炎的嚴重程度(P < 0.05)。上述結果證實了我們提出的“γδ T細胞在真菌性角膜炎發病過程中調節炎症因子和趨化因子尤調節炎症細胞的募集從而調節真菌性角膜炎的免疫反應”的推測,這些炎症因子可能成為真菌性角膜炎治療的新靶點。