《β2整合素介導的白細胞粘附中Src激酶活化及其力學調控》是依託中國科學院力學研究所，由章燕擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：β2整合素介導的白細胞粘附中Src激酶活化及其力學調控
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：章燕
- 依託單位：中國科學院力學研究所
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
白細胞募集過程可以被認為是一個在流體剪下環境中的粘附和信號分子協同作用的過程。現有研究在外力調控整合素激活、整合素雙向信號轉導等方面研究取得了重要進展。但是，對於力學因素如何實時動態調控整合素/配體下游信號分子活化以實現其生理功能的研究甚少。本項目擬利用基於螢光共振能量轉移的生物探針技術，以白細胞-內皮細胞相互作用為生物學體系，研究在流體剪下作用下β2整合素-ICAM-1介導的白細胞粘附過程中Src激酶的動態分布和活性變化。關鍵科學問題是白細胞粘附過程中β2整合素-ICAM-1相互作用導致的目標分子的動態變化及力學調控規律，本研究將深化對免疫回響、細胞粘附等重要生理病理機制的認識，為疾病的檢測和診斷提供新思路。
結題摘要
白細胞募集過程可以被認為是一個在流體剪下環境中的粘附和信號分子協同作用的過程。本項目以炎症反應過程中白細胞-內皮細胞粘附過程為生物學背景，以力學刺激如何調控整合素-配體介導的白細胞粘附過程的信號轉導為科學問題，以基於 FRET 的生物探針為基礎、以白細胞/內皮細胞為生物學模型，觀察了在流體剪下作用下beta2 integrin-ICAM-1介導的白細胞粘附過程中 Src激酶的動態分布和活性變化，研究了白細胞粘附過程中beta2 integrin-ICAM-1 相互作用導致的目標分子的動態變化及力學調控規律。取得的主要研究成果包括：（1）建立了一套能夠實現實時測量力學因素調控活細胞內信號分子活化的實驗方法和技術手段，建立了測量白細胞和內皮細胞內信號轉導的實驗方法和分析方法。（2）研究了P-和E-選擇素對中性粒細胞跨膜遷移動力學的影響，發現P-、E-選擇素通過激活beta2整合素介導中性粒細胞跨內皮遷移，其中P-、E-選擇素與PSGL-1的結合起主導作用並能激活中性粒細胞較快啟動跨膜遷移，而E-選擇素與CD44的結合起輔助補充的作用。（3）研究了在白細胞（HL60）-內皮細胞相互作用（粘附、爬行、跨膜遷移）中，由粘附分子介導的Src 激酶活化的空間分布和動態變化，發現beta2整合素的不同功能態（中間親和態和高親和態）對HUVEC內Src激活有調控作用；E選擇素是通過cortactin → Src → myosin II 信號通路來調控內皮細胞胞間連結打開從而促進HL60跨內皮遷移；（4）開展了流體剪下調控beta2整合素-ICAM-1 介導的白細胞-內皮細胞相互作用中 Src 激酶活化的實驗研究，發現白細胞內Src激活是高親和性beta2整合素依賴的。本項目研究深化了對免疫回響、細胞粘附等重要生理病理機制的認識。
