《β2亞基調節BK通道的機制和功能》是依託華中科技大學，由丁久平擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：β2亞基調節BK通道的機制和功能
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：丁久平
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
電壓和鈣激活的大電導鉀（BK）通道失調是導致心血管疾病的罪魁禍首。對BK通道結構，α和β亞基間相互作用和功能的深入了解，對研製新BK調製劑有著重要的作用。與BK通道結合的有四種β亞基（β1-β4）。其中的β2亞基不僅引起BK通道失活，而且改變通道對電壓，鈣和藥物敏感性。然而，β2與其α亞基的相互作用位點和機制至今尚未解決。我們擬結合分子生物學，膜片箝，螢光測量，細胞動作電位模擬以及蛋白三維結構模擬等技術，進一步確定BK通道α亞基與β2間相互作用位點，兩步失活中失活的預結合位點及其通道兩步失活的動力學模型，並用自編的CeL軟體進行數值模擬BK通道的β2亞基在嗜鉻細胞動作電位中的作用機制及生理功能。該課題的完成將有助開發新的BK通道抗心血管等疾病的先導藥物。申請者在BK通道結構-功能研究上作出系列開創性工作，近年來以通訊作者在JBC、PloS One和BJ等國際著名雜誌發表多篇SCI論文。
結題摘要
2009年面上基金“beta2亞基調節BK通道的機制和功能”實施於2010-01-01至2012-12-31，針對mSlo1 alpha亞基和beta2亞基之間是如何相互作用機制問題, 胞內調節機制和確定b2亞基N端導致BK通道兩步失活的相互作用區域和機制，進行了相關研究，並取得相錄的研究成果。亞基均通過靜電效應，在胞內形成三個靜電結合位點，當Ca2+結合到BK通道的鈣結合位點之一的(鈣碗)時, beta2通過ECaB點帶動類似“滑輪”作用的E點，導致Ca2+對BK通道的增強激活作用. 同時，PI點是產生兩步失活(或預失活pre-inactivation)的原因，藉助於自編的CeL軟體，有關beta2亞基調節BK通道的動力學和對細胞動作電位機制,為進一步的研究有關通道動力學的課題，研發出CeL的新算法。
