《β1整合素保護膿毒症誘發心肌損傷的細胞分子機制》是依託浙江大學，由張召才擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：β1整合素保護膿毒症誘發心肌損傷的細胞分子機制
- 依託單位：浙江大學
- 項目負責人：張召才
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
膿毒症誘發的心功能不全是危重病領域臨床和基礎研究熱點之一。我們既往研究表明整合素(ITG)β1表達不足與膿毒症誘發的心功能不全有關，上調ITGβ1蛋白表達可以改善膿毒症大鼠心臟功能和血流動力學狀態，但其保護機制不清楚。本研究擬以盲腸結紮穿刺建立的膿毒症大鼠和脂多糖刺激的培養心肌細胞為研究對象，構建ITGβ1過表達和干擾慢病毒質粒，分別進行心臟定向ITGβ1基因轉移和體外轉染。動態觀察上調和抑制ITGβ1的基因表達對動物心功能、心肌存活性、細胞凋亡、能量代謝、自主神經功能和相關信號轉導通路的影響，明確與ITGβ1介導心臟保護相關的細胞和分子事件、發現關鍵信號通路或調控信號分子，最終闡明ITGβ1保護膿毒症大鼠心臟的細胞分子機制；同時評價ITGβ1基因治療的安全性，為後續的臨床轉化提供理論依據。
結題摘要
膿毒症誘發心臟功能障礙（SIMD）增加患者死亡率，臨床上無特異治療，其原因與SIMD發病機制不明確有關。前期研究發現整合素β1 可以保護SIMD，本研究探討整合素β1 介導對SIMD保護作用的相關細胞分子機制。經體內體外實驗研究證實：1. 整合素β1改善SIMD和動物血流動力學狀態與其維持心肌細胞膜穩定性有關；2. 整合素β1改善SIMD和動物血流動力學狀態與其保護心肌線粒體結構、穩定膜電位、改善線粒體動力學（融合與分裂）、平衡線粒體凋亡與自噬有關；3. 整合素β1改善SIMD和動物血流動力學狀態可能通過強化保護性FAK/Src通路、穩定細胞骨架、改善能量代謝通路而實現。該研究結果可望為後續研究提供新的思路，即SIMD可能主要是膿毒症引起心肌能量代謝障礙所致，其研究應該聚焦於線粒體和代謝相關蛋白。
