《β地中海貧血症基因修復治療的研究》是依託清華大學，由紀家葵擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：β地中海貧血症基因修復治療的研究
- 依託單位：清華大學
- 項目負責人：紀家葵
- 項目類別：面上項目
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
地中海貧血症是中國及全球最高發、分布最廣的遺傳疾病。雖然輸血及去鐵治療能延緩病人的壽命, 但每年仍有數萬人死於此疾病。基因治療法已被嘗試套用於根治此症，但已報導的治療法仍存在很大的安全隱患。基因打靶技術是目前最可能提高基因治療安全性的技術。它通過同源重組修復，修正突變基因，並避免傳統基因治療中造成的基因突變及癌症。鋅指核酸酶、TALEN核酸酶、CRISPR-CAS9系統以及歸巢內切酶已被廣泛用於基因打靶技術。儘管這些系統能夠誘導產生高效的同源重組修復，但其脫靶效應而導致的基因重組及突變毒性，在臨床套用上仍需經過嚴謹的測試。為探索高效修復且低毒性的基因打靶技術，我們嘗試綜合利用歸巢內切酶低基因毒性和TALEN高效打靶的優勢，構建融合型內切酶TALE-ISceI。接著, 我們將用β-地中海貧血疾病患者造血幹細胞為模型，對其突變基因進行修復。此項研究將為遺傳疾病提供基因治療的理論和實驗依據。
結題摘要
地中海貧血症是中國及全球最高發、分布最廣的遺傳疾病。雖然輸血及去鐵治療能延緩病人的壽命, 但每年仍有數萬人死於此疾病。基因治療法已被嘗試套用於根治此症，但已報導的治療法仍存在很大的安全隱患。基因打靶技術是目前最可能提高基因治療安全性的技術。它通過同源重組修復，修正突變基因，並避免傳統基因治療中造成的基因突變及癌症。鋅指核酸酶、TALEN核酸酶、CRISPR-CAS9系統以及歸巢內切酶已被廣泛用於基因打靶技術。儘管這些系統能夠誘導產生高效的同源重組修復，但其脫靶效應而導致的基因重組及突變毒性，在臨床套用上仍需經過嚴謹的測試。為探索高效修復且低毒性的基因打靶技術，我們嘗試綜合利用歸巢內切酶低基因毒性和TALEN高效打靶的優勢，構建融合型內切酶TALE-ISceI。此項研究將為遺傳疾病提供基因治療的理論和實驗依據。
