《αCaMKII在記憶不同階段的作用及機制》是依託華東師範大學，由曹曉華擔任項目負責人的面上項目。
基本介紹
- 中文名：αCaMKII在記憶不同階段的作用及機制
- 項目類別：面上項目
- 項目負責人：曹曉華
- 依託單位：華東師範大學
項目摘要,結題摘要,
項目摘要
Alpha 鈣離子/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶Ⅱ（Alpha Ca2+/calmodulin - dependent protein kinase II，αCaMKII）在記憶和突觸可塑性中發揮重要作用。記憶是一個包括獲得、鞏固、儲存和提取不同階段的動態過程。然而目前的基因敲除技術不能實時控制蛋白質的活性，傳統藥理學方法又缺乏分子和區域特異性，制約了αCaMKII 在記憶各階段作用及機制的研究。本項目選用可逆和可誘導αCaMKII 蛋白敲除小鼠αCaMKIIF89G/F89G，能夠在體快速可逆、特異性地將前腦內源αCaMKII活性下調至不同水平，結合分子生物學、離體電生理學、在體多通道記錄技術和整體行為學，從分子、細胞突觸、神經網路和整體行為不同層次，系統地研究αCaMKII活性下調對記憶不同階段的影響及機制，以揭示αCaMKII在記憶各階段，以及在短時記憶不穩定性和記憶抹除中的作用機制。
結題摘要
Alpha 鈣離子/鈣調蛋白依賴性蛋白激酶Ⅱ（Alpha Ca2+/calmodulin - dependent protein kinase II，αCaMKII）在記憶和突觸可塑性中發揮重要作用。記憶是一個包括獲得、鞏固、儲存和提取不同階段的動態過程。恐懼記憶消退是靈活性學習的一種形式。有關αCaMKII在記憶各個階段的作用以及在恐懼記憶消退中的作用鮮有報導。本項目選用可逆和可誘導αCaMKII 蛋白敲除小鼠αCaMKIIF89G/F89G，能夠在體快速可逆、特異性地將前腦內源αCaMKII活性下調至不同水平，結合分子生物學、離體電生理學和整體行為學，從分子、細胞突觸、神經網路和整體行為不同層次，系統地研究了αCaMKII活性下調對記憶不同階段的影響及機制，揭示αCaMKII在記憶各階段，以及在短時記憶不穩定性和記憶抹除中的作用機制。研究發現，αCaMKII活性下調對短時記憶、長時記憶和恐懼記憶的消退有不同影響。αCaMKII活性下調可以通過影響AMPA受體的磷酸化和去磷酸化，影響LTP和LTD，損害短時和長時記憶形成的前期（關鍵期）和恐懼記憶的消退。對PTSD的臨床治療提供新的啟示。
