《α1A腎上腺素能受體短肽降壓疫苗研究》是依託華中科技大學，由陳芬擔任項目負責人的青年科學基金項目。
基本介紹
- 中文名：α1A腎上腺素能受體短肽降壓疫苗研究
- 項目類別：青年科學基金項目
- 項目負責人：陳芬
- 依託單位：華中科技大學
中文摘要,結題摘要,
中文摘要
臨床上針對α1腎上腺素能受體（α1-ARs）治療高血壓的阻斷劑效果顯著，但因α1-ARs亞型複雜且現有阻斷劑半衰期短，阻斷效果持續性差，不能達到有效的靶器官保護和平穩的降壓作用。α1A-AR是對全身血壓維持和調節發揮主導作用的亞型，是更特異性高血壓治療靶點。本團隊研製出一種抑制性抗α1A-AR胞外第2環短肽（CP-7）抗體，體內外實驗證實該短肽抗體有效阻斷α1A-AR的活化，提示CP-7極有可能為高血壓疫苗靶點；並且，基於改建的理想病毒樣顆粒（VLP）載體，本團隊已研發出針對人血管緊張素Ⅱ1型受體的有效且安全的ATRQβ-001疫苗。本研究擬：將α1A-AR抗原表位CP-7與VLP耦聯製備疫苗，主動免疫自發性高血壓大鼠、苯腎上腺素誘導的高血壓小鼠以及京都Wistar大鼠，觀測抗體產生、血壓並進行病理分析，評估該疫苗的有效性與安全性，為高血壓聯合治療提供新思路和新方法。
結題摘要
在治療病人中高血壓控制率僅有約33%，這主要與多藥聯合治療每日口服等繁雜的服藥程式以及藥物的不良反應相關。相對於化學藥物，治療性疫苗半衰期較長，特異性較高，可以成為與化學藥物互補的治療手段。α1腎上腺素能受體是交感-腎上腺素能系統生物反應的重要介導者，是治療高血壓的重要靶點。在我們實驗中，我們篩選拮抗α1-腎上腺素能受體的短肽，與噬菌體病毒樣顆粒偶聯後免疫自發性高血壓大鼠，評價其在體降壓效應以及純化濃縮特異性抗肽抗體進行體外功能分析。在自發性高血壓大鼠動物模型中證實：與單獨載體組相比，α1胞外短肽V2免疫組在免疫過程的某個階段可以顯著抑制自發性高血壓大鼠血壓升高幅度，並與抗體滴度具有顯著相關性。後期將進一步進行該疫苗的臨床藥物試驗，進一步評估有效性、安全性，希望為高血壓治療提供新策略。
